Novosti sa sjednice PRAC-a održane od 8. do 11. lipnja 2026. godine
17.06.2026.
PRAC donio zaključak ocjene novih podataka o potencijalnom riziku od neurorazvojnih poremećaja u djece očeva koji primjenjuju lijekove koji sadrže valproat
Povjerenstvo za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) pri Europskoj agenciji za lijekove (EMA) završilo je ocjenu sigurnosnog signala za lijekove koji sadrže valproat. Na temelju ocjene novih podataka zaključilo je da dokazi o neurorazvojnim poremećajima u djece očeva koji su liječeni valproatom nisu dosljedni te da se uzročno-posljedična povezanost valproata s nastankom navedenih poremećaja ne može potvrditi. S obzirom na navedeno, PRAC je preporučio da se zadrže postojeće mjere opreza za muške pacijente. Ove mjere uvedene su 2024. godine, kako bi se minimizirao potencijalni rizik od neurorazvojnih poremećaja u djece očeva koji su liječeni valproatom u razdoblju od tri mjeseca prije začeća.
Dodatno, PRAC je preporučio da se informacije o lijeku ažuriraju kako bi se uvrstili najnoviji podaci povezani s neurorazvojnim poremećajima u djece.
Lijekovi koji sadrže valproat primjenjuju se u liječenju epilepsije i bipolarnog poremećaja. U nekim državama članicama Europske unije (EU), a koje ne uključuju Hrvatsku, predmetni lijekovi također su odobreni u prevenciji migrene. Neurorazvojni poremećaji su poteškoće u razvoju koje započinju u ranom djetinjstvu, poput poremećaja iz spektra autizma, intelektualnih poteškoća, poremećaja komunikacije, poremećaja pažnje s hiperaktivnošću te poteškoća u kretanju.
U siječnju 2024. godine, rezultati ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (engl. Post-authorisation safety study, PASS)1, koje je koristilo podatke iz nekoliko registara u Danskoj, Norveškoj i Švedskoj, ukazali su na povećani rizik od neurorazvojnih poremećaja u djece očeva koji su liječeni valproatom u razdoblju od tri mjeseca prije začeća u usporedbi s muškarcima koji su liječeni drugim lijekovima za epilepsiju, lamotriginom ili levetiracetamom. Iako je tada potvrđeno da su podaci iz navedenog PASS-a imali ograničenja, PRAC je zaključio da su neurorazvojni poremećaji potencijalni rizik u djece očeva liječenih valproatom u razdoblju od tri mjeseca prije začeća i preporučio mjere opreza za muškarce koji uzimaju lijek.
PRAC je tada zatražio od nositelja odobrenja za lijekove koji sadrže valproat da provedu veće ispitivanje, posebno osmišljeno za rješavanje određenih ograničenja prethodnog PASS-a. Predmetno ispitivanje je u tijeku i očekuje se da će završiti 2028. godine.
Najnoviji sigurnosni signal pokrenut je u srpnju 2025. godine, nakon objavljivanja rezultata danskog istraživanja temeljenog na nacionalnom registru, koje nije uputilo na povećani rizik od neurorazvojnih poremećaja u djece očeva koji su primjenjivali lijekove koji sadrže valproat. Pri ocjenjivanju ovog signala, PRAC je razmotrio sve najnovije dokaze. Iako su rezultati jednog ispitivanja2 sugerirali moguću povezanost između valproata i neurorazvojnih poremećaja u djece, većina ispitivanja3 (tzv. retrospektivna opservacijska ispitivanja) koja je istraživala predmetno sigurnosno pitanje nije otkrila povećan rizik od neurorazvojnih poremećaja. Razlike u dizajnu ovih ispitivanja, kao što su razlike u uključenim pacijentima i pristupima analizi podležećih zdravstvenih stanja pacijenata, mogu objasniti razlike u rezultatima između ispitivanja.
Sveukupno, PRAC nije mogao zaključiti je li potencijalni rizik od neurorazvojnih poremećaja u djece očeva koji su primjenjivali lijekove koji sadrže valproat prije začeća uzrokovan valproatom ili drugim čimbenicima, kao što je primjerice podležeće zdravstveno stanje oca. PRAC je zaključio da dostupni dokazi nisu dosljedni i da se uzročno-posljedična povezanost s lijekom ne može potvrditi.
Uzimajući u obzir navedene nedosljednosti u rezultatima trenutačno dostupnih ispitivanja i do dobivanja rezultata ispitivanja u tijeku, a koji se očekuju u 2028. godini, PRAC je odlučio da se mjere predostrožnosti koje su uvedene 2024. godine nastave primjenjivati. PRAC je također preporučio ažuriranje informacija o lijeku, kao i vodiča za zdravstvene djelatnike i vodiča za muške pacijente, kako bi se osiguralo da zdravstveni djelatnici i pacijenti imaju pristup najnovijim informacijama.
Nove sigurnosne informacije za zdravstvene radnike
U sklopu pružanja savjeta o aspektima vezanima uz sigurnost drugim povjerenstvima pri EMA-i, PRAC je razmotrio slanje Pisma zdravstvenim radnicima (engl. Direct healthcare professional communication, DHPC), koje sadrži važne sigurnosne informacije za cjepivo Ixchiq (cjepivo protiv virusa chikungunye) i lijek Tavneos (avacopan):
- Ixchiq (cjepivo protiv virusa chikungunye): primjena se ograničava na osobe s visokim rizikom od infekcije virusom chikungunye;
- Tavneos (avacopan): nove preporuke za pojačano praćenje funkcije jetre i pravila prestanka liječenja u svrhu smanjenja rizika od ozbiljnog oštećenja jetre.
Više informacija o sjednici PRAC-a održanoj od 8. do 11. lipnja 2026. godine dostupno je ovdje.
[2] Botton J, Rios P, Drouin J, Miranda S, Zureik M, Weill A, Dray-Spira R. Paternal exposure to valproate during spermatogenesis and risk of neurodevelopmental disorders in children: national study based on the French EPI-MÈRES Register. EPI-PHARE (ANSM-Cnam). Saint-Denis, 6 November 2025, 61 pages.
[3] Meng LC, van Gelder MMHJ, Chuang HM, Lai HY, Chen LK, Hsiao FY, Nordeng HME. Valproate Use by Fathers and Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. NEJM Evid. 2026 Mar;5(3):EVIDoa2500254. doi: 10.1056/EVIDoa2500254. Epub 2026 Feb 24. PMID: 41733407.
Razaz N, Soderling J, Tomson T, Werenberg Dreier J, Christensen J, Bjørk MH, Igland J. Risk of neurodevelopmental disorders associated with paternal use of valproate during spermatogenesis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2026 Mar 4:jnnp-2025-337441. doi: 10.1136/jnnp-2025-337441. Epub ahead of print. PMID: 41781215.
